Bcl-2抑制剂领域风起云涌，国产药物挑战全球霸主地位
在医药研发的激烈竞争中，Bcl-2抑制剂成为了近期备受瞩目的焦点。这一领域不仅吸引了众多国际药企的关注，更让国内药企看到了弯道超车的机会。作为首个且目前唯一获批上市的Bcl-2抑制剂，艾伯维的维奈克拉在全球范围内取得了显著的销售业绩，2023年销售额已达到23亿美元，并预计将在2026年达到60亿美元的峰值。
然而，维奈克拉并非高枕无忧。尽管其适应症广泛，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL/SLL）和急性髓细胞性白血病（AML）等血液瘤疾病，但耐药性和安全性问题仍然存在。在长期摄入维奈克拉后，细胞内BCL-2蛋白的表达水平可能发生变化，导致抗癌效果降低，同时还会带来一系列副作用。这些问题为后来者提供了追赶的机会。
在国内，亚盛医药、百济神州、正大天晴等企业纷纷加入了Bcl-2抑制剂的研发行列。其中，亚盛医药的力胜克拉片（APG-2575片）上市申请已正式获得受理，有望成为首个获批上市的国产Bcl-2抑制剂。APG-2575在联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗CLL/SLL患者时，初治人群的总缓解率（ORR）达100%，复发/难治人群中的ORR也高达97%，且安全性表现良好。
与此同时，百济神州的新一代Bcl-2抑制剂Sonrotoclax也在加速推进。在刚结束的ASH年会上，百济口头报告了Sonrotoclax联合泽布替尼一线治疗CLL的1/1b期研究数据，ORR为100%，总体完全缓解（CR）中位时间为10.1个月。Sonrotoclax的现有数据正逐渐验证其在多种适应症中成为同类最佳Bcl-2抑制剂的可能性。
除了亚盛和百济，诺诚健华、复星医药、麓鹏制药等国内企业也在积极研发Bcl-2抑制剂，并都取得了显著的进展。这些国产Bcl-2抑制剂目前基本都来到了临床Ⅱ期，并具备成为同类最佳的潜力。例如，诺诚健华的ICP-248能够诱导更长的缓解持续时间，并有望克服现有Bcl-2抑制剂的耐药性问题；麓鹏制药的LP-108对既往经BTK抑制剂治疗失败的R/RCLL/SLL患者的ORR达到了70%，且未观察到肿瘤溶解综合征（TLS）。
Bcl-2抑制剂的市场潜力巨大。根据贝哲斯咨询数据，2024年全球血液恶性肿瘤治疗药物市场规模将达到400亿美元，预计在2024-2029年期间年复合增长率（CAGR）将达到6%。在这一背景下，国内药企对Bcl-2抑制剂的研发热情高涨，不仅是为了满足临床需求，更是为了在未来的市场竞争中占据有利地位。
值得注意的是，Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合用药正在成为血液瘤长期治疗的一线标准。这种联合疗法在提高疗效和减少耐药等方面都更有优势，相当于一边在给肿瘤细胞增殖“踩刹车”，一边又在为其凋亡“轰油门”。目前，能够通过旗下药物独立完成联合疗法的企业只有艾伯维、百济神州和诺诚健华。这三家企业都拥有属于自己的BTK抑制剂与Bcl-2抑制剂，因此在竞争中占据了一定的优势。
然而，对于自身还没有BTK抑制剂的药企来说，如何破局成为了一个关键问题。以亚盛医药为例，虽然APG-2575是国内进展最快的Bcl-2抑制剂，但苦于自身没有BTK抑制剂，亚盛在血液瘤的竞争中仍然处于劣势。为此，亚盛选择与阿斯利康合作，共同探索APG-2575联合阿卡替尼的临床实验。这种合作模式为亚盛提供了更多的可能性，也让其在未来的竞争中更有底气。
随着国内药企对Bcl-2抑制剂研发的深入，更多创新药物不断涌现。这些新药物不仅在疗效和安全性上有所提升，更在适应症上有所拓展。例如，百济神州除了Sonrotoclax外，还有BGB-21447等新药在研。这些新药物的出现将进一步丰富国内Bcl-2抑制剂的市场格局，也为患者提供了更多的治疗选择。
总的来说，Bcl-2抑制剂领域已经成为国内外药企竞相追逐的热点。随着更多创新药物的涌现和临床数据的不断积累，这一领域的竞争将更加激烈。国产Bcl-2抑制剂正在加速追赶全球霸主维奈克拉，而未来的市场竞争也将更加精彩纷呈。
