近年来，T细胞衔接器（TCE）技术在自身免疫性疾病治疗领域引发了广泛关注。多家国内外生物制药企业纷纷涉足这一领域，希望通过TCE技术为患者提供更为有效的治疗方案。
今年，自免领域的TCE交易尤为引人注目。同润生物和恩沐生物分别与跨国药企达成了高额交易，标志着国产创新药在这一领域的出海步伐明显加快。不仅如此，海外药企也积极参与其中，进一步推动了TCE在自免领域的研发热潮。
12月16日，Candid Therapeutics在短短一天内，与诺纳生物、岸迈生物和Ab Studio三家中国企业达成了TCE合作。尽管这些合作更多集中在技术平台层面，总金额相对有限，但Candid作为一家专门以出售为目的成立的生物制药公司，其未来在TCE领域的交易潜力不容忽视。Candid的创始人此前曾成功将另一家公司RayzeBio以41亿美元的高价出售，这为其在TCE市场的进一步布局提供了坚实的背景。
自免领域的TCE交易之所以成为热点，与TCE技术的潜力密不可分。B细胞驱动的免疫异常是多种自身免疫性疾病的核心发病机制，而TCE技术理论上能够通过深度清除B细胞，为患者带来显著的疗效。例如，有研究表明，使用强生的BCMA/CD3双抗Teclistamab在B细胞清除疗法失败后的患者中进行探索，患者病情得到了显著缓解，其中一名系统性红斑狼疮患者甚至实现了完全缓解。
随着越来越多的药企加入TCE在自免领域的研发，这一领域的热度有望进一步升温。Candid的加入无疑为这一趋势增添了新的动力。Candid由RayzeBio的创始人Ken Song创立，其团队配置豪华，首席医疗和科学官曾在DICE Therapeutics（后被礼来收购）开发了口服IL-17自身免疫药物，首席财务和商务官则是RayzeBio的前同事。Candid的管线CND106和CND261在肿瘤学领域已完成1期试验，并计划将其转向自身免疫性疾病。
TCE技术的发展并非一帆风顺，经历了多次迭代。第一代TCE双抗由于没有半衰期，需要连续静脉输注，且存在较大的细胞因子释放综合征（CRS）反应。为了解决这一问题，第二代TCE双抗基本上都含有Fc，半衰期得到很大程度的提高，并采用了前剂量给药，进一步降低了CRS反应。目前，第三代TCE双抗正在探索中，为了进一步降低CRS，采用了亲和力较低的CD3抗体。
在TCE双抗的研发过程中，提高依从性和组装效率是关键问题。相对于肿瘤药物，自身免疫性疾病药物对于依从性和安全性等要求更为严苛。因此，差异化竞争成为企业关注的焦点。例如，在GSK收购恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的交易中，GSK认为该分子设计具有特点，对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力，对CD3具有低亲和力，可以降低TCE通常相关的毒性。临床前研究表明，该分子能够实现快速、深入的B细胞耗竭，可能为患者带来更持久的反应。
随着越来越多的企业加入TCE在自免领域的研发，一场技术盛宴正在上演。企业们不断探索新的技术和方法，以期为患者提供更好的治疗方案。这场巨头间的较量，最终将惠及广大患者，让我们拭目以待，看看这场竞争将如何演变下去。
