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注：自2011年以来，瑞士连续13年全球创新指数排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。
由Venturelab主办的“瑞士创新100强”，汇聚了最佳“瑞士制造”的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自2011年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出100家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和25家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域。
本文为专栏第130期，介绍的Noema Pharma是2024年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于研发中枢神经系统疾病治疗药物。
瑞士生物科技公司Noema Pharma创立于2019年，其致力于研发治疗中枢神经系统衰弱症的新型药物。其先导化合物Basimglurant（NOE-101）能够通过负变构调节机制抑制代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）活性，从根本上治疗结节性硬化症相关的癫痫。该药物目前正处于2B期临床试验。
Noema Pharma的首席执行官为Ilise Lombardo，她拥有耶鲁大学医学博士学位，曾创立Arvelle Therapeutics，在中枢神经系统领域拥有超过 25 年的经验。公司首席医疗官为Rob Lasser，他拥有波士顿大学医学博士学位，曾在Sage Therapeutics 公司担任高管，负责开发治疗抑郁障碍的zuranolone (ZURZUVAE®)，同样中枢神经系统领域拥有丰富经验。
图源Noema Pharma
由结节性硬化症造成的癫痫和智能减退等中枢神经系统衰弱症普遍未得到有效治疗。结节性硬化症是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，主要机制为患者特定基因突变失活，导致特定的有信号传导作用的激酶过度活化，使神经元网络失衡，引起细胞异常增生，使患者皮肤、脑、眼睛、口腔等多部位器官发生良性错构瘤，出现癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状。结节性硬化症造成的癫痫相关病症会严重影响患者大脑发育，严重时会危及生命。
目前，每6000-10000名新生儿中就有1名患有该病，病症自儿童期开始发病，男女间发病率无明显差异。该病具有遗传性，若父母之一诊断为该病，其子女患病概率为50%。然而，现阶段的抗癫痫治疗疗效有限，且副作用很大。美国和欧盟约有 8万人被诊断出患有结节性硬化症，其中约 60% 的患者对现有治疗方案没有反应，不得不时常遭受严重或危及生命的癫痫发作。
图源Noema Pharma
Noema Pharma开发了旨在治疗以神经元网络不平衡为特征的中枢神经系统衰弱症（如结节硬化症等）药物，其先导化合物Basimglurant （NOE-101）是一种具有高选择性、强效力和细胞渗透性的代谢型谷氨酸受体5 （mGlu5） 受体负变构调节剂，能够阻断过度表达的核膜 mGlu5 受体，治疗结节性硬化症中的癫痫症状。
代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）是谷氨酸的G蛋白偶联受体，属于GPCR亚家族（family C），其作用在于通过激活G蛋白调节的信号转导机制来调节神经元兴奋和突触传递。mGluR5在负责记忆和学习的大脑区域（如大脑皮质、海马体、纹状体和基底神经节伏隔核等）的神经元和非神经元细胞中广泛表达，在调节突触传递和可塑性的快速变化中起着关键作用。当mGluR5的表达异常，如过度表达，会严重影响突触可塑性和神经网络活动，导致癫痫表型恶化等。
变构调节剂可以增强或抑制受体信号传导，正变构调节剂可以促进神经递质的作用，负变构调节剂则阻断神经递质的功能。Basimglurant（NOE-101）即是一种能够阻断过度表达的核膜 mGlu5 受体的负变构调节剂，在疼痛管理方面具有巨大潜力。Basimglurant （NOE-101）通过作用于mGluR5 来影响谷氨酸的活性，该过程主要通过减少过度活跃的谷氨酸能信号传导以及促进大脑中的蛋白质合成正常化的双重作用机制实现。该机制已被证明可以有效控制结节硬化症动物模型中的癫痫发作。
目前，Basimglurant（NOE-101）正在进行2B期临床试验，已完成患者招募工作。本次试验为一项双盲、安慰剂对照研究，旨在评估NOE-101在控制结节性硬化症患者癫痫发作方面的有效性，预计将在2025年第一季度发布试验结果。
除了结节性硬化症相关癫痫，NOE-101还可用于三叉神经疼痛控制，其作用机制为减少涉及三叉神经痛的过度信号的痛觉回路，从而降低对疼痛阈值的感知。Noema Pharma还开发了Gemlapodect（NOE-105）与NOE-115管线产品。Gemlapodect（NOE-105）是一种有效的选择性PDE10A抑制剂，用于治疗抽动秽语综合征与童年期发病的语言流畅性障碍（COFD，即口吃），目前研究已进入临床2B期。NOE-115是一种广谱单胺调节剂，用于治疗非典型抑郁症和暴食症，目前研究已进入临床2期。
2020年12月，Noema Pharma完成了5400万瑞士法郎的A轮融资。2023年3月，Noema Pharma完成了1.03亿瑞士法郎的B轮融资，该轮融资由Forbion和JeitoCapital领投，资金将用于进一步推动Noema Pharma的临床阶段产品开发。目前公司的Basimglurant与Gemlapodect管线已获得罗氏许可，未来Noema Pharma将加快研发进程，推动在研产品尽快上市。
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